IVF 过程是一个多步骤的过程。我们的医生将与您一起准备并选择正确的治疗方案。一旦确定了这一点,实际的促排周期将使用生育药物来开发多个卵泡/卵子,在此之前将进行一个去编程步骤,以优化生育药物的功效。
准备检查包括以下几项检查:
有时,IVF 周期从月经周期日开始,不使用其他药物。
为了使生育药物的刺激达到最佳效果,首先必须使用下列其中一种药物来扰乱或破坏正常的月经周期及其控制机制。
有些患者会在 IVF 周期之前服用口服避孕药。如果您的周期不规律,这可确保 GnRH 类似物疗法在适当的时间开始。还有证据表明,口服避孕药有助于预防卵巢囊肿,这种囊肿有时会在 GnRH 类似物疗法期间出现。对于排卵不规律或根本不排卵的患者,可能会开具 Provera® 或黄体酮。如果您的周期规律,可以使用口服避孕药来编程周期启动以定制您的周期。
医生确保在取卵前不会发生排卵的主要方法有两种。一种是使用 GnRH 激动剂对患者进行预处理。另一种是在用 GnRH 拮抗剂促排五天后进行治疗。无论哪种情况,使用口服避孕药进行预处理或解除程序都是标准做法。
GnRH 激动剂 (Lupron®):这种药物通过注射服用,是一种需要每日注射的短效药物。这种药物的主要作用是解除程序并防止过早出现 LH 激增,这可能会导致卵子在准备好取出之前就被释放。服用口服避孕药后,可能会开出 GnRH 激动剂。当开始卵巢刺激时,可能会减少该剂量。通常在 hCG(人绒毛膜促性腺激素)给药当天停用激动剂。一些方案也可能在“黄体中期”方案中刺激之前的周期排卵后某个时间开始使用 GnRH 激动剂,在“爆发”或“微爆发”方案中月经开始后开始使用。在这些方案中,通常不使用口服避孕药,尤其是对于卵巢储备减少的患者。
(Antagon®、Cetrotide®、Ganirelix):这些是用于预防过早排卵的其他药物类别。它们通常在刺激后几天服用,需要的注射次数较少。一些新方案也在去程序化中使用这些药物。
在您预计的月经来潮前后,医生会进行超声波扫描,检查卵巢和盆腔器官。如果医生发现囊肿,他们可能会暂停进一步治疗,直到囊肿自行消退(通常约一周)。极少数情况下,医生会建议进行囊肿抽吸(引流)。医生还可能进行血液检查(血清雌二醇测量),以确认卵巢是否受到适当抑制。在继续治疗周期之前,可以根据指示重复进行卵巢储备基线测试。一旦开始去程序化治疗,这些血液检查将不再相关。
从历史上看,这是大多数人在考虑 IVF 周期计划时想到的阶段。显然,这是一个关键阶段,对生育药物的反应受到去程序化预处理阶段的严重影响。一般来说,卵巢刺激在月经出血开始后开始,无论是自发出血还是去程序化出血。去程序化阶段后预计会有另一次月经。可以使用几种类似的药物来刺激卵泡发育:Bravelle®、Repronex®、Gonal-F®、Follistim® Follistim AQ 笔和 Gonal-F RFF 笔。GnRH 拮抗剂(醋酸加尼瑞克或醋酸西曲瑞克)(Antagon®、Cetrotide®)是另一类用于预防过早排卵的药物,与 Lupron 触发剂结合使用,它们可以预防严重的卵巢过度刺激综合征。它们往往在卵巢刺激的后期短时间内使用。有几种不同类型的刺激方案。所有方案都使用相同类型的药物,但特定方案可能有助于某些类型的患者比其他类型的患者获得更好的反应,特别是通过改变去程序化方案和卵巢刺激的剂量。
卵泡发育情况通过阴道超声和激素测量(血液检查)相结合的方式进行监测。这些检查在 ART 周期内经常进行,药物剂量可能会进行调整,以改善卵泡发育。处方药量还取决于血液检查和超声检查的结果(平均 5-7 次就诊)。
人绒毛膜促性腺激素 (hCG) (Profasi®、Novarel®、Pregnyl®、Ovidrel®) 是一种激素药物,可刺激卵母细胞最终成熟(成熟卵泡大小为 16-20 毫米)。确定注射 hCG 的适当日期至关重要。注射时间决定了取卵时间。一些方案使用 GnRH 激动剂 (Lupron) 来触发卵母细胞的最终成熟。
卵母细胞提取是在注射 hCG 后约 35-36 小时进行的。麻醉师将注射(MAC 麻醉)静脉药物(镇静剂和止痛药),以尽量减少手术过程中可能出现的不适。大多数患者在手术过程中处于睡眠状态。经阴道超声探头用于观察卵巢和卵巢内含有卵子的卵泡。一根可以在超声下看到的针头被引导到卵泡中并抽吸液体内容物。抽吸的物质包括卵泡液、卵母细胞(卵子)和颗粒细胞(卵子支持细胞)。医生会将卵母细胞和卵泡液收集到试管中,实验室胚胎学家将使用显微镜搜索卵泡液并找到卵母细胞。提取后,患者从麻醉中恢复,在静脉注射药物失效期间接受观察。术后 24 小时内阴道出现点滴出血和下腹部不适的情况并不罕见。一般来说,患者在 1 至 2 天内就会感觉完全康复。取回的卵母细胞数量与卵巢对药物的反应、卵母细胞的可及性以及刺激后发育的卵泡数量有关。超声波只能提供预期可取回的卵母细胞数量的近似值。平均而言,每位患者可取回 8 至 15 个卵母细胞,而年龄较大的患者的卵子产量较低。
为了获得最佳质量的精子,患者在取精当天必须遵循诊所的指示进行精液采集。备用精子可以在取精前的任何时间冷冻。
取回卵子后,它们会被转移到胚胎学实验室,在那里被安置在可满足其需求和生长的环境中。胚胎被放置在小培养皿或试管中。先进的技术已经标准化并优化了胚胎的培养和可持续性。取回卵子几小时后,将精子与卵子一起放入培养基中,或者通过一种称为胞浆内单精子注射 (ICSI) 的技术将单个精子注入每个成熟卵子中,以实现最佳受精。然后将卵子放回孵化器中,让它们继续发育。在接下来的几天里,会定期检查培养皿,以便评估和跟踪胚胎的发育情况。在卵子受精或注射单精子 (ICSI) 后的第二天,会检查它们是否有受精过程正在进行的迹象。在这个阶段,正常发育表现为仍然是单细胞,具有两个细胞核;这个阶段称为受精卵(二倍体,2PN)。授精或 ICSI 两天后,正常胚胎已分裂成大约四个细胞。授精或 ICSI 三天后,正常发育的胚胎含有大约八个细胞。授精或 ICSI 五天后,正常发育的胚胎已发育到囊胚阶段,其典型特征是胚胎现在有 100 个或更多细胞、内部充满液体的腔和一小簇细胞,称为内细胞团(分化)。值得注意的是,由于许多卵子和胚胎都是异常的,因此预计并非所有卵子都会受精,也并非所有胚胎都会以正常速度分裂。发育中的胚胎产生怀孕的机会与其在实验室中的发育是否正常有关,但这种相关性并不完美。这意味着并非所有以正常速度发育的胚胎实际上在基因上也是正常的,也并非所有发育不良的胚胎在基因上都是异常的。尽管如此,除非进行 PGD/PGT-A,否则胚胎的外观是选择最佳移植胚胎的最常见和最有用的指导。胚胎通常在取出后三到六天移植到子宫。有时对第 3 天胚胎使用辅助孵化,这些胚胎可能由六到八个细胞组成。移植第 3 天胚胎后,胚胎必须继续发育到囊胚阶段(一个约 100 个细胞的空心球)才能植入。这一发育需要几天时间。在植入前,囊胚必须从最初包裹卵子的透明带中“孵化”。为了协助孵化过程,在胚胎移植前,在围绕发育中的胚胎的蛋白质外壳(透明带)上打一个洞。这涉及用酸性溶液溶解部分透明带或用细针或激光切割
胚胎移植是 IVF 过程中至关重要的最后一步,将胚胎轻轻放入宫腔,悬浮于十分之一滴培养基中。该过程在窥器检查下完成,通过同时进行腹部超声检查可以看到胚胎移植导管(大小和硬度类似于意大利细面条)。这需要在膀胱半充盈的情况下才能看得清楚。一旦注入胚胎,超声检查上就会出现一个气泡,因此可以验证胚胎的确切位置。理想位置距离宫底顶部约 2 厘米。
除了确保移植在技术上顺利进行之外,这个过程最有趣的方面是何时进行以及移植多少个?当代管理倾向于在受精后第 5-6 天或囊胚阶段进行移植。这最适合 40 岁以下且有多个胚胎可供选择的女性。该策略是移植一个囊胚(SET BET、单胚胎移植、囊胚移植)。反应不佳或反复失败的周期和年龄较大的女性将受益于移植多个胚胎,因为任何给定胚胎的遗传组成都有更高的异常概率(复杂非整倍体),这将导致无法植入。如果不进行基因筛查(参见 PGD/PGT-A),就无法知道任何给定胚胎的基因完整性是否完好。异常(复杂非整倍体)胚胎会在子宫内解体而不会植入,因此在这些情况下植入更多数量的胚胎是安全的,不会导致多次植入。如果您的医生决定您将更换多个胚胎,建议您在第 2-3 天尽早移植。科学研究表明,第 2 天和第 3 天的成功率没有差异。一般来说,如果可行胚胎过多,则第 5 天是首选。第一个周期的决定更简单,因为只需要考虑年龄和可用胚胎数量;倾向于更换最少数量的胚胎以降低多胎妊娠的风险。重复周期、失败周期或预后不良以及年龄较大的患者会给讨论带来混杂变量,需要定制和个性化护理。
胚胎冷冻是 IVF 过程中的一个重要部分。拥有额外优质胚胎的患者可以将其冷冻以备将来使用。这些胚胎提供了第二次甚至第三次怀孕的机会,而无需再进行卵巢刺激和取回。符合外观和生长速度发育标准的胚胎可以在发育的几个阶段中的任何一个阶段冷冻。冷冻胚胎的技术称为玻璃化冷冻。在这种超快速冷冻方法中,将胚胎放入特殊溶液中,然后立即放入液氮中。冷冻胚胎的方法决定了胚胎必须如何加热或解冻。并非所有胚胎都能在冷冻/解冻后存活下来。胚胎可以移植到已经通过激素替代使周期与冷冻胚胎阶段的周期同步的患者体内。或者,也可以在“自然”周期内移植胚胎。胚胎可以无限期储存,而不会影响其质量。
孕酮和雌激素的补充可以通过阴道、口服或注射孕酮进行,在某些情况下,也可以采用多种方法的组合。补充通常在取卵当天或第二天开始。通常,卵泡中的细胞会在抽吸后产生孕酮。在取卵过程中,其中一些细胞可能会与卵母细胞一起被移除。补充激素有助于为子宫内膜植入做好准备。这种每日补充药物将持续到您进行妊娠试验为止。如果测试结果为阳性,您可能会被建议继续服用孕酮数周。
无论阴道是否点滴出血或流血,都需要进行妊娠试验。妊娠试验可确定是否怀孕,通常在胚胎移植后 9-12 天进行。如果结果为阳性,通常在 2 天后重复进行妊娠试验。如果结果为阴性,医生可能会指示您停止激素补充。
必须密切关注妊娠情况,以尝试识别流产或宫外孕,并帮助咨询多胎妊娠的状况和治疗。患者通常在妊娠 7-9 周时被送往产科医生处。
这项技术于 20 多年前率先推出,可在胚胎的蛋白质外壳(透明带)上制造一个小孔(10 微米)。随着胚胎分裂,其尺寸最终会超过其蛋白质外壳或壳,并真正孵化出来。这发生在受精后第 6 天。孵化是在胚胎移植前由胚胎学家使用激光制造孔来完成的。这样做实际上是为了削弱透明带,但不会破坏透明带,因此胚胎仍然被包裹着,尽管外壳上有缺口。这样,当胚胎达到临界质量大小时,破壳或孵化过程就会更容易。AH 有助于反复植入失败或透明带较厚的患者。老年患者的透明带通常较厚,因此建议 38 岁以上的患者使用 AH。我们的医生在 AH 方面经验丰富,并发表了关于其疗效的科学论文,他们将帮助您定制护理以优化您的结果。